又一例CART细胞治疗复发急性淋巴细胞

(转自:医院)

近日,医院血液科采用CAR-T细胞治疗一例急性淋巴细胞白血病复发患者获得成功。

该患者为65岁女性,年2月因乏力、心悸就诊医院,查血象提示全血细胞减少,WBC1.7×/L,Hb48g/L,PLT93×/L,收住院行骨髓等检查诊断急性淋巴细胞白血病,经化疗一个疗程血液和骨髓检查指标获得完全缓解,血象恢复正常。因为年龄问题行异基因造血干细胞移植存在巨大风险,因此一直规律化疗且饮食、日常生活等状态良好。

但是今年11月份的一次复查中发现血小板减少,经复查骨髓出现原始淋巴细胞达到30%以上,急性淋巴细胞白血病复发了。这对于患者及家属来说犹如晴天霹雳,沉重的打击使患者几乎失去了活下去的勇气。

患者入院当天,血液科主任周合冰查房时向她介绍了目前嵌合型抗原受体基因修饰的T细胞(ChimericAntigenReceptor–ModifiedTCells,简称CAR-T细胞)治疗复发难治急性淋巴白血病新进展,是一种新兴的治疗手段,已经取得了振奋人心的治愈率。目前CAR-T细胞治疗在美国已经获得FDA批准,国内只有少数患者接受到此种疗法,医院也有成功的案例。周主任一方面安慰患者,一方面与家属沟通,并介绍了CAR-T细胞治疗的前景、成功率及治疗过程中的风险和医护人员防范风险的措施。最后,患者和家属同意采用CAR-T细胞治疗。

采集淋巴细胞过程

随着新的诊疗方法不断涌现,我院血液科每年新收治众多恶性血液病中包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多数可以获得治愈,有的可获得长期生存,少数为复发难治型。B细胞急性淋巴细胞白血病在复发或难治的情况下一般对化疗耐药,临床上缺乏有效的治疗方案,患者常因治疗无效和疾病进展影响患者长期生存。因此,针对复发难治性患者,治疗指南也推荐在急性淋巴细胞白血病复发后开展临床研究或CAR-T治疗。

那么何为CAR-T?CAR-T是一种通过基因修饰手段,使能够识别肿瘤的单克隆抗体的一部分表达在T细胞表面,同时与这部分单克隆抗体通过跨膜区与T细胞内部活化扩增信号域相连接,即将单克隆抗体对肿瘤抗原的特异性识别与T细胞的肿瘤杀伤功能相结合的肿瘤免疫治疗新方法,通俗的讲就是将患者体内的T细胞采集一定数目,在体外进行改造使其获得一把有力的利器,在适当的时机回输患者体内,发挥特异性杀伤体内肿瘤细胞。

回输CAR-T过程

但CAR-T细胞治疗后是有风险的,风险在于输注后可能会出现严重的细胞因子风暴,即细胞因子释放综合征(CRS),细胞因子释放综合征为CAR-T细胞治疗的常见并发症,发生率高达70%以上,严重时可危及生命。CAR-T细胞输注到体内后,由于嵌合抗原受体与相应的肿瘤相关抗原特异性结合,CAR-T细胞被激活并开始增殖,引发细胞因子级联释放,介导多类免疫反应,从而引起发热、低血压、呼吸困难、凝血障碍、终末器官障碍等临床表现,这些表现统称为CRS。

患者输注CAR-T细胞后,血液科的医护人员严密观察患者病情,发生紧急情况给予及时处理,使患者成功避免了发生细胞因子风暴的严重风险。

两周后,患者复查血象恢复正常,骨髓复查获得完全缓解,残存白血病细胞检测为零。患者重新找回了生活的勇气,有了一种获得重生的感觉,高兴地出院了。

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